PERILAKU NYERI NEUROPATIK DANEKSPRESIVOLTAGE
             GATE SODIUM CHANNELPADATIKUSSPRAGUE DAWLEY
               PASCALIGASI NERVUS SPINALIS LUMBAL 5,DENGAN
                       ATAU TANPA METILKOBALAMIN
                               DISERTASI
                                  Oleh
                    ENDANG MUTIAWATI RAHAYUNINGSIH
                              08/286472/SKU/0023
                          UNIVERSITAS GADJAH MADA
                               YOGYAKARTA
                                  2012
             PERILAKU NYERI NEUROPATIK DANEKSPRESIVOLTAGE
              GATE SODIUM CHANNELPADATIKUSSPRAGUE DAWLEY
               PASCALIGASI NERVUS SPINALIS LUMBAL 5,DENGAN
                       ATAU TANPA METILKOBALAMIN
                           Disertasi untuk memperoleh
                    Derajat Doktor dalam Ilmu Kedokteran dan Kesehatan
                    PadaFakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada
                            Dipertahankan di hadapan
                          Dewan Penguji Program Doktor
                  Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
                          Pada tanggal 26 September 2012
                                  Oleh
                          Endang Mutiawati Rahayuningsih
                                  Lahir
                            Di Yogyakarta- Indonesia
                        RINGKASAN
             Nyeri  neuropatik    merupakan  ekspresi  dari  kerusakan  saraf  yang
          eksitabilitasnya terganggu, berupa peningkatan eksitabilitas pada saraf yang jejas
          juga saraf yang sehat disekitarnya (Gold et al., 2003). Hipereksitabilitas sel saraf
          ini disebabkan oleh adanya peningkatan aktifitas dari voltage gate sodium channel
          (VGSC)diarea saraf yang jejas dan sekitarnya (Gold et al., 2003).
             Diperkirakan  insidensi  nyeri  neuropatik  berkisar  antara  2 – 40  %  dari
          semua manusia dewasa.  Di Amerika Serikat jumlah penderita nyeri neuropatik
          diperkirakan  3,75  juta  kasus  dari  nyeri  neuropatik  kronik  termasuk  yang
          disebabkan  oleh  karsinoma,  jejas  medula  spinalis,  nyeri  pinggang  dan  nyeri
          phantom. Sebagian besar penderita nyeri neuropatik mengalami nyeri sepanjang
          hidupnya, hal ini dikarenakan penyebab nyeri tersebut tidak dapat dihilangkan
          dari  tubuh  penderita  nyeri  neuropatik,  seperti  diabetes  melitus,  neuralgia
          trigeminal, sindroma servikalis, sindroma terowongan karpal, stenosis lumbalis,
          hernia nukleus pulposus dan oleh karsinoma.
             Patofisiologi  nyeri  neuropatik  sangat  kompleks  dan  belum  sepenuhnya
          diketahui.  Banyak  teori  diajukan,  namun  belum  mampu  menjelaskan  secara
          tuntas.  Adanya  jejas  pada  saraf  perifer  penghantar  nyeri  akan  menimbulkan
          aktifitas  abnormal  serabut  aferen  berupa ectopic  discharge.  Pada ectopic
          discharge ini  dijumpai  aktifitas VGSC berlebihan,  yang  menjadi  generator
          ektopik  yang  merupakan  cikal  bakal  timbulnya  nyeri.  Keadaan  tersebut  dapat
          menyebabkan terjadinya nyeri  secara terus menerus, sehingga terjadi sensitisasi
          sentral dan perifer (Baron, 2009; Decosterd dan Berta, 2009; Ossipov dan Porreca,
                      2009; Dupere et al., 2005; McMahon et al., 2004;  Dworkin et al., 2003; Meliala
                      &Barus, 2003; Bridgs et al., 2001).
                             Voltage gate sodium channel adalah sebuah protein transmembran, yang
                      berperan dalam   mengawali potensial aksi dan merambatnya impuls pada sel
                      saraf. VGSC ini juga terkait dalam regulasi dinamik eksitabilitas sel saraf. Adanya
                      gangguan atau perubahan pada biofisikal dan ekspresi VGSC akan berdampak
                      pada  eksitabilitas  sel  saraf (Persson,  2009;  Wood,  2009;  Krafte et  al.,  2006;
                      Catterall et al., 2005; Gold et al., 2003;  Ununoff et al., 2003).
                             Obat-obatan  yang  memblok VGSC akan  mengurangi  nyeri neuropatik
                      yang dialami oleh penderita nyeri neuropatik (Gold et al, 2003). Karbamazepin
                      merupakan obat yang luas digunakan untuk penanganan nyeri neuropatik. Obat
                      lainnya  yang  banyak  digunakan  untuk  penanganan  nyeri  neuropatik  adalah
                      amitriptilin,  gabapentin,  pregabalin,  tramadol,  dan  lainnya.  Obat  tersebut
                      semuanya  hanya  bersifat  simptomatis,  dan  banyak  mempunyai  efek  samping
                      berupa  pusing,   dizziness,  vertigo,  mulut  kering,  mual,  muntah,  bahkan
                      karbamazepin  dapat  menyebabkan  reaksi  allergi  berupa  Sindroma  Steven
                      Johnson, sehingga sangat mengganggu penderita nyeri neuropatik (Baron, 2009;
                      Decosterd dan Berta, 2009;  Ossipov dan Porreca, 2009; Dupere et al., 2005;
                      McMahon et al., 2004; Dworkin et al., 2003; Meliala, 2008; Bridgs et al., 2001).
                      Dari kepustakaan yang ada mengatakan bahwa pengobatan nyeri neuropatik masih
                      belum memuaskan, hanya kurang dari 50 % pasien yang membaik dengan obat-
                      obatan yang digunakan selama ini (Bridgs et al., 2001; Suharjani, 2010), artinya