LAPORAN PRAKTIKUM III
                             PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN FARMASI
                                      MENGGUNAKAN METODE TITRASI NITRIMETRI
                               Nama / NIM                   : Dian Arisnawati            (31116160)
                                                              Elin Siti Solihat          (31116162)
                                                              Farha Lestari              (31116164)
                               Dosen pembimbing             : Dra. Hj. Lilis Tuslinah, M.Si., Apt.
                                                              Ade Yeni Aprilia, M.Si
                               Kelas/Kelompok               : 3D Farmasi/ Kelompok 2
                               Tanggal Praktikum            : 13 Maret 2019
                               Tanggal Masuk Laporan        : 20 Maret 2019
                                               PROGRAM STUDI S1 FARMASI
                                      STIKes BAKTI TUNAS HUSADA TASIKMALAYA
                                                        TASIKMALAYA
                                                               2019
                           I.   Nomor Sampel : 19
                           II.  Tujuan Praktikum
                                     1.  Memisahkan analit (parasetamol) dari matriksnya pada sediaan farmasi.
                                     2.  Menentukan kadar analit (parasetamol) dari sediaan farmasi dengan
                                         menggunakan metode titrasi Nitrimetri.
                           III. Prinsip Percobaan
                                Parasetamol bisa dianalisis dengan menggunakan titrasi nitrimetri karena amida
                                yang terdapat dalam struktur  titrasi nitrimetri karena amida yang terdapat dalam
                                struktur parasetamol dapat dihidrolisis oleh asam baik HCl atau H SO  sehingga
                                                                                                             2    4
                                menghasilkan amin primer. Amin primer yang sudah terbentuk  bisa dititrasi
                                dengan natrium nitrit (NaNO ) dalam suasana asam yang menghasilkan HNO
                                                                   2                                                         2
                                yang mana HNO  tersebutlah yang akan bereaksi dengan amin aromatis primer
                                                    2
                                menghasilkan garam diazonium. 
                           IV. Persmaan Reaksi
                                a.   Hidrolisis Parasetamol oleh HCl
                                                              OH                              OH
                                         O
                                                             + HCl                           +   HCOOH3 + Cl2
                                                                            H N
                                             N                               2
                                             H
                                             acetaminophen                 amin primer hasil hidrolisis
                                b. Pembakuan NaNO  dengan Asam Sulfanilat
                                                          2
                                     NaNO2 + HCl               NaCl + HNO2
                                             O                                       O
                                     HO      S                    HNO2
                                                                             HO      S                       + H2O
                                                                  HCl
                                             O                                       O
                                                          NH                                                -
                                                             2                                    N    N Cl
                                       sulfamic acid                          garam diazonium
                                c.   Penentuan Kadar Parasetamol dengan NaNO2
                                 NaNO2 + HCl              NaCl + HNO2
                                                         OH             OH
                                                               HNO2                                     + H O
                                                                                                            2
                                                                HCl
                                 H N
                                  2                                                                     -
                                                                                              N    N Cl
                                 amin primer hasil hidrolisis               garam diazonium
                           V.   Dasar Teori
                                    Metode titrasi diazotasi disebut juga dengan titrasi nitrimetri yaitu metode
                           penetapan kadar secara kuantitatif dengan menggunakan larutan baku natrium nitrit.
                           Metode ini didasarkan pada reaksi diazotasi yaitu reaksi antara amin aromatik primer
                           dengan asam nitrit dalam suasana asam membentuk garam diazonium (Zulfikar,
                           2010).
                                    Reaksi diazotasi dapat terjadi dari pembentukan garam diazonium dari gugus
                           amin   aromatik   primer   (amin   aromatik   sekunder   dan   gugus   nitro   aromatik).
                           Pembentukan   senyawa   nitrosamine   dari   amin   alifatik   sekunder,   pembentukan
                           senyawa azo dari gugus hidrazida dan pemasukan gugus nitro yang jarang terjadi
                           karena sulitnya nitrasi dengan menggunakan asam nitrit dalam suasana asam. Contoh
                           zat yang memiliki gugus amin aromatik primer dalah   benzokain, sulfa; yang
                           mempunyai gugus amin alifatis adalah Na siklamat; yang memiliki gugus hidrazida
                           misalnya INH; yang mempunyai gugus amin aromatik sekunder yaitu parasrtamol,
                           fenasetin, dan yang memiliki gugus nitro aromatik adalah kloramfenikol (Syamsuni,
                           2007).
                           Persyaratan Analisis Titrimetri yaitu (Dwi Indriani, 2014) :
                               1.   Reaksi antara titran dengan analit harus stoikiometri. Artinya reaksi keduanya
                                    dapat ditulis dalam persamaan reaksi sederhana yang telah diketahui dengan
                                    pasti.
                              2.  Reaksi antara titran dengan analit harus berlangsung dengan cepat. Hal ini
                                  untuk memastikan proses titrasi dapat berlangsung dengan cepat dan titik
                                  ekuivalen dapat diketahui dengan pasti.
                              3.  Tidak ada reaksi lain yang mengganggu  reaksi antara titran dan analit. Bila
                                  terdapat zat-zat  pengganggu, maka zat tersebut harus dihilangkan. Sebagai
                                  contoh bila kita melakukan titrasi asam asetat dengan NaOH maka tidak boleh
                                  ada asam lain seperti H SO . Keberadaan H SO  dapat mengganggu reaksi
                                                             2   4                 2   4
                                  antara asam asetat dan NaOH.
                              4.  Bila reaksi antara titran dengan analit telah berjalan dengan sempurna (titran
                                  dan analit   telah   habis   bereaksi),   maka   harus   ada   sesuatu   yang   dapat
                                  dipergunakan untuk memastikan hal tersebut. Salah satu cara yang dapat
                                  dilakukan adalah dengan menambahkan indikator. Penambahan indikator
                                  dapat menimbulkan perubahan warna ketika zat yang dititrasi sudah habis
                                  bereaksi dengan titran, dan titrasi harus diakhiri. Namun yang perlu di ingat
                                  adalah jarak antara titik akhir titrasi dengan titik ekuivalen harus berdekatan.
                              5.  Kesetimbangan reaksi harus mengarah ke pembentukan produk, sehingga
                                  dapat diukur secara kuantitatif. Bila reaksi tidak mengarah ke pembentukan
                                  produk maka akan sulit untuk menentukan titik akhir titrasi. 
                          Hal-hal yang harus diperhatikan dalam nitrimetri adalah (Zulfikar, 2010):
                              a.  Suhu
                                  Suhu yang digunakan dalam titrasi nitrimetri ini yaitu antar 5-15oC. Walaupun
                                  sebenarnya pembentukan garam diazonium berlangsung pada suhu yang lebih
                                  rendah yaitu 0-5oC. Pada temperatur 5-15oC digunakan KBr sebagai stabilator.
                                  Titrasi tidak dapat dilakukan dalam suhu tinggi karena HNO  yang terbentuk
                                                                                                    2
                                  akan menguap pada suhu tinggi dan garam diazonium yang terbentuk akan
                                  terurai menjadi fenol.
                              b.  Keasaman